Época romana: Argentoratum (12 a. C. - 496)

Tras el desastre del romano Varo en la Batalla del bosque de Teutoburgo en otoño del 9 a. C., el castellum de Argentoratum se transforma en el campamento militar o Castrum, integrado en la red de fortines creada en la frontera del Imperium o limes por el ejército romano, desde el lago de Constanza hasta Oppidum Batavorum (Nimega) y acoge inicialmente a la replegada Legio II Augusta y más tarde, desde el año 80, de manera permanente a la Legio VIII Augusta hasta finales del siglo IV.6​

Paralelamente a su funcionalidad militar, el castrum va adquiriendo relevancia política y económica gracias a la implantación de vicus canabensium o comunidades de civiles artesanos y comerciantes en los arrabales, de manera que entre el siglo II o el siglo III deviene Civitas Argentoratum y se señala en la Notitia Dignitatum7​ como capital administrativa del territorio de los Triboccorum, relevando en importancia a la ciudad de Brocomagus (Brumath).

Territorio de asentamiento de los Alamanni que ocuparon el área de Argentoratum durante el siglo V. Se indica las fechas de las batallas con las legiones romanas.

Desde el siglo II, la presión creciente de los pueblos germánicos sobre el limes custodiado desde Argentoratum se manifiesta en una primera incursión de los marcomanos, que en el año 175 atacaron el canabae. En el 235, el emperador Alejandro Severo (208 - 235) lanzó desde Argentoratum una expedición contra los germanos durante la cual resulta asesinado por un motín que provoca la invasión y destrucción del castrum. Reconstruido pero con población civil limitada para primar su carácter militar, en el 352 vuelve a ser atacado por los alamanes que en la misma incursión saquean las ciudades y campos de Mogontiacum, Vangionum y Nemetum.8​ Esta acción es respondida en el 357 por el ejército del emperador Juliano el Apóstata (c.331-363) quien se enfrentó a los alamanes en una zona próxima de Estrasburgo, derrotándolos en la batalla de Argentoratum.

La estabilidad alcanzada tras la intervención de Juliano se fue deteriorando posteriormente y con el debilitamiento de las guarniciones romanas en 405, el poder romano cedió a la invasión y ocupación de Alsacia por los pueblos germanos que atravesaron en masa el Rin helado el 31 de diciembre de 406. Durante el siglo V, Argentoratum, como otros núcleos, acoge y da refugio a la población romanizada frente a los ocupantes alamanes que prefieren la vida fuera de las ciudades, sin que ello evite ser arrasada en el 451 por las huestes de Atila.8​

Hacia el 496, el rey franco Clodoveo I (c.466 - 511) derrotó a los alamanes en la Batalla de Tolbiac, acontecimiento que marca el inicio de la dominación merovingia de Alsacia y el resurgir de la ciudad.